隨著民眾對免疫與疾病問題的關注逐步提升,對于細胞治療技術的認知也在強化;細胞工程、細胞生物學、免疫學等的快速發(fā)展,使得細胞治療也愈發(fā)成熟。細胞治療技術給抗癌抗癌抗衰,提供了全新的醫(yī)療解決思路和手段,即以人體自身的免疫平衡、組織修復作為治療的出發(fā)點,自行修復免疫系統(tǒng),實現疾病的治療與提前預防。

       但細胞回輸應用有風險嗎?它安不安全?怎么才能確保安全呢?很多想要做細胞應用的人群,面臨著不知道怎么判斷,怎么評估,怎么選擇的問題。

       畢竟,細胞采自自體的或者異體,無論是干細胞還是免疫細胞,都需要在GMP實驗室擴增培養(yǎng),細胞制劑安全合格之后,才能確保安全無恙的回輸到體內。直接回輸到人體內的活細胞,安全問題馬虎不得。很多不了解的民眾會產生安不安全的疑問,也是情理之中的。

        首先在來源上,供者材料來源于人體,可能含有傳染病病原體。由于細胞產品為活細胞,包含維持細胞生存的營養(yǎng)物質,供者材料采集后的生產過程一旦受到污染,更有利于微生物的繁殖和擴散,污染不易去除。此外,自體細胞產品或采用異體供者材料生產的需與使用者配型,不可發(fā)生混淆或差錯,造成差錯可能會對使用者產生危及生命的嚴重后果。

       在細胞制備過程中,細胞污染幾率增加的主要原因包括:操作技術不嚴格,試劑質量不達標,大氣中孢子計數增加,培養(yǎng)箱或操作臺使用和維護不當,污染了的冰箱和水浴鍋等。因此,在細胞培養(yǎng)過程中,操作者不僅要嚴格遵守標準的操作程序,同時還要特別注意新產品、新品牌、以及設備的清潔維護。

   常見污染原因如圖所示:

       從上述可知,細胞污染涉及到材料、人員、機器、環(huán)境等多個復雜因素,受到污染的細胞產品會導致細菌、真菌、支原體混入其中,回輸到體內,嚴重威脅人體的生命健康。因此,建立一套完整的細胞產品質量控制,確保細胞產品質量安全,是細胞保健的基石。

     保持無菌,確保細胞產品的安全,是每個細胞制備實驗室的生命線,需時刻將客戶的細胞產品安全放在前位。

       我國對制藥(包含細胞產品)等行業(yè)強制執(zhí)行了GMP標準,要求企業(yè)從原料、人員、設施設備、生產環(huán)境、生產過程、包裝運輸、質量控制等方面按國家有關法規(guī)達到衛(wèi)生質量要求,形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境,及時發(fā)現生產過程中存在的問題,加以改善。簡而言之,GMP要求生產企業(yè)應具備良好的生產設備,合理的生產過程,完善的質量管理和嚴格的檢測系統(tǒng),確保最終產品的質量符合法規(guī)要求。

       細胞產品的來源、操作和臨床試驗研究過程須符合倫理原則和藥品管理相關法律法規(guī)要求,實行全生命周期風險控制和質量管理。

       為了保證樣本的質量,采集前質控人員會對擬采集樣本進行5項病毒的篩查,篩查合格者方可允許正式采集。采集是通過有資質的專業(yè)人員使用檢測合格的正規(guī)無菌醫(yī)療器械產品進行操作。采集完成后,采集人員會張貼條碼,一人一碼,能夠進行溯源,防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

       采集后的樣本放入專用的樣本轉運箱進行運輸,運輸過程全程控溫。樣本到達實驗室后要進行溫度測量、樣本稱量和信息核對等工作,核查完畢后進行初步病毒快速檢測。快速檢測合格后進入制備環(huán)節(jié)。

     在制備的前中后質控人員會對樣本的細胞數量、活率、細胞形態(tài)等進行檢測,最終的產品質控人員會進行無菌檢查、支原體、內毒素等安全行檢測。同時會留取一小部分樣本用于質量追蹤和比對。

       物料均向經過評估的合格供應商進行采購,到貨檢驗合格后方可使用。儀器設備制定有周期性的維護保養(yǎng)計劃,關鍵設備有備用儀器,確保樣本在到達實驗室的第一時間能夠順利進行制備和檢測。

       制備完成的樣本經檢測合格后進入凍存環(huán)節(jié),凍存環(huán)節(jié)由程序降溫儀進行全程溫度控制,降溫曲線經過嚴格驗證能夠確保細胞復蘇后維持較好的細胞活性。

       降溫完成后轉移至臨時存儲區(qū)域,待檢測結果全部出具后才可放行入庫。正式管采用能夠自動進行液氮補充的全自動氣相液氮存儲系統(tǒng),確保存儲溫度的穩(wěn)定性。

       所有檢測項目的檢測方法都定期進行比對和驗證。例如全血細胞計數,質控人員除開每天的進行質控檢測外,每年會邀請廠家上門進行年度的儀器校準和維護。

       另外,質量控制部人員每年都會參加室間質評活動,通過質評檢測來確認質控人員檢測結果的準確性。

       制備生產全流程可追溯,建立完善細胞產品質量管理體系,確保每一顆細胞的純凈與安全。

蘭伯艾克斯  專注干細胞培養(yǎng)&生物智能設備研發(fā)